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precipita

Una nueva herramienta para estudiar la muerte celular

Alberto García Quintanilla (Universidad de Sevilla)

Nuestro grupo ha diseñado una nueva clase de inhibidores que facilitaría el estudio de los procesos de muerte celular. Esto nos permitiría avanzar en la lucha contra el cáncer y la neurodegeneración.

Mínimo1.000 €
870 €
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  • ¿Cuál es nuestro objetivo?

    Cada día las células de nuestro organismo deben decidir si se activan, dividen, diferencian o mueren, en respuesta a los estímulos que reciben. En concreto, cuando los procesos de muerte celular programada se descontrolan, pueden desencadenar patologías graves, tales como neurodegeneración o cáncer. 

    Nuestro objetivo es desarrollar una nueva clase de inhibidores de "caspasas" que nos permitan elucidar cómo evitar la muerte celular en procesos neurodegenerativos y promoverla en células cancerosas. Las "caspasas" son enzimas que actúan a modo de tijeras celulares y desempeñan un papel clave en la iniciación y ejecución de tales procesos.

  • ¿Por qué este proyecto es singular y único?

    El estudio de las "caspasas" es complejo y las herramientas disponibles para su análisis limitadas. Eso provoca que a menudo los resultados sean  contradictorios según la estrategia empleada y motivo de discusión entre grupos científicos, tal como refleja la literatura científica.

    En consecuencia se hace necesario el desarrollo de nuevas tácticas que permitan dilucidar con precisión la contribución de las "caspasas" en cada situación biológica. 

    Aunque se han descrito hasta once tipos diferentes, nosotros nos centraremos en la "caspasa-8", que al activarse inicia el proceso de apoptosis (un tipo de muerte celular silenciosa y programada que ocurre a diario en nuestras células)

    Para ello, hemos diseñado un nuevo tipo de inhibidor, que junto con un modelo experimental único, nos permitiría estudiar la contribución de la "caspasa-8" a un nivel sin precedentes, y extenderlo a otras "caspasas". 

    Esta novedosa herramienta evitaría el uso de animales creados por ingeniería genética que carecen de la "caspasa-8" (denominados  KO o knock-out), costosos, difíciles de generar y limitados, ya que requieren la adición de un modulador hormonal durante varios días para delecionar el gen en cuestión. Al prescindir del uso prolongado de esa sustancia, prevenimos la expresión alterada de genes regulados hormonalmente, y minimizamos la activación de otras vías que traten de compensar el efecto de la deleción y distorsionen los resultados.

    Por último, nuestra estrategia permitiría desenmascarar funciones tradicionalmente atribuidas a las "caspasas", que en realidad pertenecen a otros componentes celulares aún no descritos, abriendo así la posibilidad al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas.

  • Formamos parte de algo más grande

    Los miembros del equipo pertenecen al Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia, de la Universidad de Sevilla. Además, algunos desarrollan su trabajo en el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS). En total suman más de 4.300 citas científicas.

    Alberto García Quintanilla ha participado en varios proyectos sobre “caspasa-8” y su papel en inflamación, muerte celular y neurodegeneración, que han sido financiados por el Ministerio de Economía y Competitividad, y el plan de Excelencia de la Junta de Andalucía. Ha publicado en Nature (2011), Cell Reports (2015) y Oncotarget (2016) entre otros. 

    Diego Ruano Caballero es experto en autofagia, estrés celular y degradación proteosomal. Ha participado en numerosos proyectos y publicado en Cell Death and Disease (2013), Scientific Reports (2015) y Autophagy (2016) entre otros.

    Angélica Castaño Navarro es experta en neuroinflamación y neurodegeneración. Estableció el primer modelo in vivo de Parkinson’s usando LPS. Ha publicado en Journal of Neurochemistry (2012) y Neurobiology of Aging (2015) entre otros.

    Además, contamos con la colaboración de otros miembros del departamento.

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Este proyecto facilitaría el estudio de los mecanismos de muerte celular en cáncer y neurodegeneración, así como en procesos inflamatorios, abriendo la posibilidad al desarrollo de nuevos fármacos. A largo plazo, las personas con patologías relacionadas podrían verse beneficiadas.

  • ¿Qué precipitarás con tu ayuda?

    Si conseguimos reunir el mínimo (1.000 €) podremos sintetizar el nuevo tipo de inhibidor para la “caspasa-8” y hacer una evaluación preliminar de su funcionamiento.

    Si conseguimos la cantidad óptima (12.000 €) podremos sintetizar y analizar otras variantes para optimizar su eficacia. Asimismo nos permitiría estudiar otras dianas que son inhibidas inespecíficamente, lo cual abriría la puerta al diseño de nuevos fármacos.

    Si superamos el objetivo óptimo extenderíamos nuestro estudio a otras “caspasas”, lo cual nos permitiría modular los mecanismos de muerte celular en otras situaciones biológicas diferentes.

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