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Terapia Celular para Epilepsias Infantiles

Manuel Álvarez Dolado (CSIC-CABIMER)

Las encefalopatías epilépticas infantiles (como los Síndromes de Dravet y de West) carecen actualmente de terapias efectivas. Queremos desarrollar una alternativa terapéutica novedosa para niños con epilepsia utilizando la terapia celular.

Mínimo6.000 €
805 €
Conseguidos
25.000 €
Óptimo
Quedan 63 días COLABORA
  • ¿Cuál es nuestro objetivo?

    Queremos desarrollar una alternativa terapéutica novedosa para niños con epilepsia.

    La epilepsia es una afección crónica, de etiología muy diversa, debida a un desequilibrio entre excitación e inhibición que conduce a una hiperactividad neuronal incontrolada. En general, las crisis pueden deberse a una hiperactividad de las neuronas excitatorias o, por el contrario, a la ausencia de actividad de las interneuronas que conforman el sistema inhibitorio, normalmente por alteraciones en las neuronas GABAérgicas. Son numerosas las evidencias que relacionan estrechamente GABA y epilepsia. De ahí que muchas estrategias terapéuticas se centren en el sistema GABAérgico. De hecho, los fármacos anticonvulsivantes de primera opción, como la Gabapentina o las Benzodiazepinas, están íntimamente relacionados con el GABA. Sin embargo, pese a la eficacia comprobada de estos fármacos, entre los pacientes epilépticos existe un grave problema de farmacorresistencia.

    La terapia celular ha surgido en los últimos años como una gran posibilidad para no solo paliar, sino curar, diversas enfermedades que afectan al sistema nervioso, entre ellas la epilepsia. Los trabajos previos que se han realizado demuestran que el trasplante de precursores neuronales GABAérgicos (que generan interneuronas que utilizan GABA – el  principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central en mamíferos) en el cerebro adulto de ratones con epilepsia de lóbulo temporal farmacorresistente frena las crisis epilépticas.

    Tras estos buenos resultados queremos iniciar un ensayo pre-clínico (dividido en 4 fases) de esta terapia en otros modelos de epilepsia infantil con el que comprobar sus beneficios y aplicabilidad futura.

  • ¿Por qué este proyecto es singular y único?

    Somos uno de los pocos grupos en el mundo con experiencia y capacidad para desarrollar este tipo de terapia celular. De tener éxito, la terapia no solo frenará las convulsiones epilépticas como hacen algunos fármacos, sino que ataca a la base del problema y podría curar permanentemente la enfermedad.

  • Formamos parte de algo más grande

    Contamos con el apoyo de diferentes asociaciones de enfermos de epilepsia, como Apoyo Dravet, APICE, etc. y mantenemos colaboraciones nacionales e internacionales (Jeff Golden, Universidad de Harvard) con otros grupos de investigación. 

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Con este proyecto podremos saber si la terapia celular que desarrollamos es beneficiosa para frenar las crisis epilépticas en niños con síndromes como el Dravet y West. Sentará las bases para desarrollar posteriormente ensayos clínicos seguros y con alta probabilidad de éxito para un grupo de pacientes que actualmente no cuentan con ningún tratamiento efectivo. De este modo podremos ayudar a niños que sufren epilepsia y a sus familiares.

  • ¿Qué precipitarás con tu ayuda?

    El presupuesto mínimo que necesitamos es de 10.000 € y el óptimo de 25.000.

    Con ello podremos contratar personal investigador postdoctoral y comprar y mantener los animales modelo. Si obtenemos el mínimo, podremos iniciar la fase1 del proyecto en la que realizaremos trasplantes de los precursores GABAérgicos en un modelo de S. de West en el que ya hemos observado mejoras con este tipo de tratamiento. Ahora queremos completar los estudios de encefalogramas para conformar a nivel electrofisiológico las mejoras observadas a nivel de comportamiento. Analizaremos el espectro de ondas y la reducción en el número de espasmos, su frecuencia y duración.

    Si obtenemos el óptimo, además de poder contratar más tiempo al investigador postdoctoral,  compraremos y ampliaremos la colonia de ratones modelo de S. de Dravet (3 meses). Estos ratones transgénicos condicionales para SCN1A nos permiten eliminar donde y cuando queremos la expresión del canal Nav1.1 (lo que causa la enfermedad). En nuestro caso generaremos 1 o 2 modelos de SD (dependiendo de si obtenemos más o menos fondos). De esta forma podremos estudiar el efecto de la mutación del gen en diferentes subtipos de interneuronas para comprender mejor el desarrollo de esta enfermedad y dirigir de forma más específica futuras terapias.

    Una vez que se obtenga una colonia suficiente de parejas progenitoras y animales a testar procederemos a su caracterización a nivel de comportamiento. En una primera cohorte de unos 15-20 individuos por grupo realizaremos pruebas openfield, NORT, dark/light field, elevated plus maze, social interaction, etc… Las alteraciones que observemos en cada uno de los parámetros que analicemos serán los niveles basales del comportamiento y servirán para evaluar posteriormente los posibles efectos positivos del trasplante de precursores GABAérgicos. Estimamos realizar estos ensayos en 3 meses.

    De forma similar, durante los 2 últimos meses de esta fase implantaríamos electrodos para registrar EEG y analizar las crisis epilépticas, actividad interictal y el espectro de ondas de forma basal en estos modelos.

    Por último, prepararemos las colonias de animales donantes de progenitores GABAérgicos, que expresan proteínas de fluorescencia para facilitar su trazado.

    En caso de superar el objetivo óptimo destinaremos los fondos a la extensión del contrato del investigador y a la siguiente fase del proyecto, en donde se realizan los trasplantes propiamente dichos y se inician los análisis de sus efectos.

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