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precipita

Pseudohipoparatiroidismo: Evolución clínica de la enfermedad en función de la alteración

Guiomar Perez de Nanclares Leal ( Fundacion Vasca de Investigacion e Innovacion Sanitaria)

El pseudohipoparatiroidismo (PHP) es una rara enfermedad endocrina (prevalencia estimada 0.79 por 100.000 habitantes) caracterizada por resistencia a la PTH en presencia de hipocalcemia e hiperfosfatemia, y relacionada con alteraciones genéticas y/o epigenéticas en el locus GNAS, sometido al fenómeno de imprinting.

Mínimo20.000 €
22.745 €
Conseguidos
25.000 €
Óptimo

No tengo suficientes palabras para expresar toda la emoción y agradecimiento que siento. Gracias a tod@s y cada un@ de los que habéis hecho posible que este reto se hiciera realidad. Un agradecimiento muy especial a cada un@ de los miembros de la Asociación Española de Pseudohipoparatirodismo  (AEPHP) por ser el motor, las velas y el timón desde el origen de este proyecto. Y a los componentes de la plataforma Precipita gracias por vuestra infinita paciencia durante estos tres meses. 

  • El proyecto

    Fecha en Precipita: 01/09/2016 - 30/11/2016

    Centro de Investigación: Fundación Vasca de Investigación e Innovación Sanitaria

    Investigador principal: Guiomar Pérez de Nanclares Leal

    Objetivo: En 1942, Albright y colaboradores describieron el primer síndrome de resistencia hormonal, al que llamaron Pseudohipoparatiroidismo (PHP). Este síndrome se caracterizaba por hipocalcemia, hiperfosfatemia y elevación de la PTH sérica a pesar de una función renal normal. Además, estos pacientes presentaban un fenotipo específico consistente en talla baja, obesidad central, cara redonda, cuello corto y braquidactilia, que es lo que hoy conocemos como osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO, Albright Hereditary Osteodystrophy). Diez años más tarde, Albright y cols. describieron un nuevo síndrome al que llamaron pseudopseudohipoparatiroidismo (PPHP) en el que los pacientes presentaban el fenotipo AHO sin evidencia de resistencia a la PTH y que podía aparecer tanto en familias con PHP como de forma aislada. Estudios posteriores confirmaron el PHP presentaba una herencia autosómica dominante, bajo fenómeno de impronta. Así, llamaron PHP1A a la forma clínica de resistencia hormonal asociada al fenotipo de AHO y la resistencia a PTH aislada, sin AHO, es referida como PHP1B. Estudios moleculares a lo largo de los últimos 20 años han observado que las tres entidades están causadas por alteraciones (epi) genéticas en el locus GNAS: el PHP1A es consecuencia de mutaciones inactivantes en el alelo materno del gen GNAS, codificante de la subunidad α de la proteína G estimuladora (Gsα), mientras que las mismas mutaciones, pero en el alelo paterno, causan PPHP. Por su parte, el PHP1B está causado por alteraciones en el patrón de metilación de locus GNAS, que conllevaría un aumento de transcripción de dicha región, en perjuicio de la correcta transcripción de Gsα. Sin embargo, a pesar de estos avances de las posibles causas subyacentes a la enfermedad, aún no existen suficientes datos que permitan saber si, en presencia de una alteración genética concreta, el paciente va a desarrollar resistencia hormonal, osificaciones subcutáneas (ni la evolución de las mismas) o cualquier otra de las manifestaciones asociadas a esta patología.

    El objetivo de este proyecto es analizar la evolución de los distintos tipos de pseudohipoparatiroidismo y enfermedades relacionadas (PHP1A, PPHP, PHP1B, POH) a lo largo de la vida en pacientes con estudio (epi)genético confirmatorio para alteraciones en el locus GNAS.

  • ¿Qué has precipitado con tu ayuda?

    Como estaba previsto se han revisado historias clínicas de los pacientes para poder establecer la historia natural de la enfermedad. Actualmente tenemos un artículo colaborativo en revisión sobre la evolución del peso y la talla en pacientes con pseudohipoparatirodismo en función de su alteración (epi)genética. Asimismo estamos recogiendo y “curando” las mutaciones descritas asociadas a esta enfermedad y recogiéndolas en una base de datos pública junto con los datos clínicos (cuando se indican): https://databases.lovd.nl/shared/genes/GNAS

    Recientemente se ha publicado el siguiente artículo: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29693731

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    El pseudohipoparatiroidismo es una enfermedad rara causada por mutaciones genéticas en el gen GNAS o por alteraciones de la impronta en el locus GNAS. A pesar de los avances realizados en los últimos años en la caracterización (epi)genética del pseudohipoparatiroidismo, no se conoce bien la evolución de la enfermedad. Conocer la historia natural de la enfermedad resulta imprescindible de de cara a poder orientar el tratamiento y seguimiento de estos pacientes.

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