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Desarrollo de nuevos tratamientos para tumores de mal pronóstico

Miguel Saceda Sánchez (Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Com Valenciana (FISABIO))

Nuestro principal objetivo es la búsqueda de tratamientos alternativos para tumores quimiorresistentes. En este proyecto queremos desarrollar compuestos inhibidores de la quinasa PTK6 que puedan ser desarrollados como posibles fármacos para su utilización en diversos tipos de cáncer de mal pronóstico: como carcinoma de páncreas exocrino y tumores de mama triple negativos.

Mínimo3.000 €
25.400 €
Conseguidos
25.000 €
Óptimo

25.400 € conseguidos

¡Gracias a todos!

  • ¿Cuál es nuestro objetivo?

    El objetivo general del grupo es la búsqueda y desarrollo de tratamientos alternativos en tumores que han adquirido resistencia a los tratamientos convencionales y/o son refractarios a los mismos.

    El adenocarcinoma de páncreas exocrino se asocia con un índice muy bajo de supervivencia, constituyendo por lo tanto uno de los tumores con peor pronóstico. La ausencia de una respuesta efectiva al tratamiento quimioterápico en los pacientes afectados es una de las causas principales que contribuyen a la alta mortalidad de esta enfermedad.

    Nuestro proyecto pretende desarrollar inhibidores de la tirosin quinasa PTK6 ya que, según hemos observado con anterioridad, podrían incrementar el efecto del erlotinib en los pacientes con carcinoma de páncreas exocrino. El erlotinib es el único fármaco que ha incrementado significativamente la supervivencia de estos pacientes en los últimos 25 años.

    La información de la que se dispone en la literatura sugiere además que los inhibidores de PTK6 desarrollados podrían ser útiles en otro tipo de tumores. El carcinoma de mama encabeza la lista de posibles blancos de los inhibidores. El impacto de los inhibidores podría ser muy grande, ya que PTK6 se expresa en hasta un 80% de este tipo de tumores, incluyendo entre ellos tumores positivos para el receptor de estrógenos, tumores que sobreexpresan el HER2 e incluso tumores triple negativos, que constituyen el subgrupo más difícil de tratar.

  • ¿Por qué este proyecto es singular y único?

    Este proyecto incide sobre dos tipos de tumores con muy mal pronóstico. Hemos observado que la inhibición de la actividad de la enzima PTK6 en modelos celulares de carcinoma de páncreas potencia el efecto del erlotinib (Tarceva) que es uno de los escasos fármacos aprobados para este tipo de tumores en los últimos 25 años.

    Hemos desarrollado un modelo virtual de la PTK6 que nos ha permitido el diseño de péptidos inhibidores de la actividad de esta enzima. Estos péptidos han sido testados en modelos celulares demostrando su capacidad de inhibición. Algunos de estos péptidos no están diseñados contra el dominio de unión del ATP del enzima que es el blanco utilizado habitualmente para inhibir las quinasas, abriendo la posibilidad de desarrollar inhibidores mucho más específicos.

    Partiendo de los péptidos mencionados anteriormente se han desarrollado familias de compuestos que están siendo ya testados como potenciales inhibidores de la PTK6.

    El grupo ha obtenido resultados preliminares que apuntan a la posibilidad de que la combinación de los inhibidores de PTK6 con los inhibidores de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) pueda convertirse en un potencial tratamiento para tumores de mama triple negativos.

  • Formamos parte de algo más grande

    Nuestro grupo de investigación tiene carácter multidisciplinar e incluye oncólogos del Servicio de Oncología del Hospital General Universitario de Elche, especialistas en bioinformática y modelo molecular del Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Miguel Hernández de Elche, químicos del Instituto de Síntesis Orgánica de la Universidad de Alicante, así como biólogos moleculares y celulares de la Fundación FISABIO.

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Los tumores objetivos de este proyecto son tumores de mal pronóstico sin una alternativa terapéutica eficaz actualmente. Por tanto, los potenciales beneficiarios son los pacientes de este tipo de tumores (carcinoma de páncreas exocrino  y carcinoma de mama triple negativo). Otros posibles beneficiarios serían pacientes de otros tipos de tumores en los que se utilizan los inhibidores de EGFR como terapia y en los que se exprese PTK6, por ejemplo, pacientes con carcinoma de colon.

  • ¿Qué precipitarás con tu ayuda?

    Alcanzando el objetivo mínimo (3.000 euros) se podría optimizar los péptidos inhibitorios, sintetizarlos y testarlos en los modelos celulares y se continuará testando los compuestos químicos sintetizados en la Universidad de Alicante estudiando su capacidad inhibitoria de la enzima PTK6.

    Logrando el objetivo máximo de financiación (25.000 euros) se estaría en disposición de realizar los estudios preclínicos tanto de los nuevos péptidos como varias familias de compuestos químicos en los diferentes modelos celulares de este tipo de tumores, así como de determinar su toxicidad en modelos celulares no tumorales. Ello implicaría la obtención de compuestos líder que permitiría el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales basados en la inhibición de PTK6.

    Si se logra superar el objetivo óptimo existen tres posibles vías para continuar los estudios. La primera sería probar nuevos compuestos químicos mejorados mediante química combinatoria. La segunda se basaría en la realización del estudio de los mecanismos moleculares alternativos que explicarían los efectos antitumorales observados que actúan de manera sinérgica a la inhibición de la enzima PTK6. Finalmente, dado que el grupo de investigación participa en proyectos de vehiculización de fármacos mediante liposomas y/o nanopartículas, se llevaría a cabo el estudio de la posible inclusión de estos nuevos fármacos mediante estas técnicas. Si se logra financiación para poder continuar con este proyecto más allá del objetivo óptimo se valoraría la conveniencia de cuál de estas tres líneas de investigación sería la más conveniente.

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