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precipita

CADASIL, una enfermedad genética sin tratamiento

Israel Fernandez Cadenas (Fundació Docència i Recerca Mutua de Terrassa)

El CADASIL (Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) es la causa más frecuente de demencia vascular hereditaria y la principal causa de infartos cerebrales de origen genético, tratándose de una enfermedad incapacitante a edades tempranas. El CADASIL está causado por mutaciones en el gen NOTCH3, pero no se sabe por qué se produce la enfermedad, lo que dificulta la posibilidad de encontrar un tratamiento efectivo.

Mínimo1.000 €
2.700 €
Conseguidos
6.000 €
Óptimo

¡Gracias a todos!

  • El proyecto

    Fecha en Precipita: 02/02/2016 – 02/05/2016

    Centro de Investigación: Fundació Docència i Recerca Mutua de Terrassa

    Grupo de Investigación: Laboratorio de Farmacogenómica y Genética Neurovascular

    Investigador principal: Israel Fernandez Cadenas

    Objetivo: El CADASIL (Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) es una enfermedad causada por una mutación en un gen llamado NOTCH3. Esta enfermedad es la causa más frecuente de demencia vascular hereditaria y la principal causa de infartos cerebrales de origen genético, tratándose de una enfermedad incapacitante a edades tempranas; la edad media en la que tienen lugar los ictus es 46 años y la demencia con 55 años, lo cual da lugar a una gran incapacidad y dependencia del paciente. Además, los hijos de los afectados tienen un 50% de posibilidades de presentarla. Actualmente se desconoce por qué la mutación de este gen produce el CADASIL, lo cual dificulta la posibilidad de encontrar un tratamiento efectivo. Sin embargo, recientemente hemos descubierto que existe una proteína que puede intervenir directamente en la aparición de esta enfermedad, gracias a predicciones bioinformáticas. Por ello queremos analizar esta proteína  en muestras de pacientes con CADASIL con el objetivo de  verificar su asociación con la patología.

  • ¿Qué has precipitado con tu ayuda?

    Gracias a Precipita se ha podido financiar el estudio del efecto de una nueva molécula que podría estar en relación con la enfermedad, en pacientes con CADASIL y ver la diferencia con respecto a pacientes sanos, a través de biopsias de piel, y realizando un estudio de inmunohistoquímica para ver los efectos de la molécula y establecer conclusiones.

  • Y ahora, ¿qué?

    En 2017, llevamos a cabo un estudio bioinformático con el que vimos que mutaciones en el gen NOTCH3 producían que la molécula Ku70/80, proteína codificada por el gen XRCC6, dejara de unirse al receptor Notch3.

    Gracias a los fondos recaudados con la plataforma Precipita y la colaboración de la Asociación CADASIL España, pudimos profundizar en este hallazgo. Ku70/80 es una molécula que interviene en la reparación del ADN. Por tanto, quisimos ver si pacientes con CADASIL tenían un mayor daño en el ADN de las células de sus biopsias de piel con respecto a sujetos sin la enfermedad.

    Conseguimos la colaboración de 10 pacientes con CADASIL y 6 personas sin la enfermedad, para la realización de una biopsia de piel. Se realizó un estudio de inmunohistoquímica en el que no se evidenció diferencias en el daño de ADN entre pacientes con CADASIL y sujetos sin la enfermedad. No pudimos demostrar que esta molécula sea importante en el desarrollo de la enfermedad, pero eso no quiere decir que no sea relevante. Por eso, el siguiente paso que queremos realizar, es comprobar si los niveles de Ku70/80 se asocian con el daño cerebral de los pacientes observando su RMN. Para ello analizaremos las RMN que estos pacientes poseen y lo cotejaremos con los datos que tenemos gracias al estudio. 

    Por otra parte, en estas mismas biopsias, estudiamos otra de las moléculas en las que estábamos interesados. En este caso, el estudio de inmunohistoquímica ha revelado que esta molécula está menos expresada en pacientes con CADASIL con respecto a sujetos sanos. Este hecho arroja luz sobre un posible mecanismo que pueda explicar la causa de la enfermedad. Para entender estos hallazgos, el paso siguiente es estudiar si las moléculas implicadas en su vía metabólica están también alteradas. Ya hemos puesto en marcha este estudio y esperamos tener resultados tener a principios de 2019.

    Otro punto muy importante es que hemos conseguido iniciar una consulta para visitar pacientes con CADASIL en el Hospital de Sant Pau de Barcelona para principios del 2019. Será llevado por la neuróloga de nuestro equipo, interesada en esta enfermedad y en su investigación, y que estuvo un tiempo formándose en CADASIL en el Hospital Lariboisière de París, centro de referencia de CADASIL de Francia. Este equipo es pionero en esta enfermedad siendo los que identificaron el gen mutado en el CADASIL. Con esta consulta también queremos facilitar la creación de un registro nacional de pacientes con esta enfermedad y otro europeo. Prestigiosos doctores como la Dra. Lesnik, responsable del centro de referencia de CADASIL en Holanda están interesados en colaborar con nosotros.

    Con todo este esfuerzo que vio sus inicios con la colaboración de la plataforma Precipita y la Asociación CADASIL España, esperamos seguir en la ruta de la investigación de esta enfermedad para poder comprenderla y así encontrar un posible tratamiento.

    Para más información sobre nuestro grupo o la enfermedad pueden consultar en nuestra página web: http://www.cadasil.es.

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Todos los pacientes con CADASIL y pacientes con ictus o demencia a edades tempranas, con carácter hereditario.

Encuéntranos

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