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precipita

Buscando alternativas a la escasez de órganos: trasplante de riñón

César Vera (Hospital La Fe) y Francisco Marco (Universidad Politécnica de Valencia )

Los pacientes en estadios finales de la enfermedad renal crónica son tratados mediante diálisis o trasplante renal. Pero existe una demanda de órganos que supera 4-5 veces la oferta. El uso de metanefros (riñones embrionarios) de origen animal como recurso potencial (xenotransplante), podría suponer una solución definitiva al problema de la escasez de órganos disponibles.

Mínimo10.000 €
13.500 €
Conseguidos
15.000 €
Óptimo

13.500 € conseguidos

¡Gracias a todos!

  • El proyecto

    Fecha en Precipita: 5 de enero de 2015 al 5 de abril de 2015

    Centro de Investigación: Universidad Politécnica de Valencia y Hospital La Fe de Valencia

    Investigador principal: César Vera y Francisco Marco

    Objetivo: En España, más de 5.000 pacientes con enfermedad renal crónica avanzada esperan un trasplante. Pese a ser un país líder en donaciones de órganos, éstas continúan siendo insuficientes para cubrir la necesidad existente. En 2015 se realizaron 2.905 trasplantes renales, poco más de la mitad de la demanda. Además, cada año se diagnostican 5.500 nuevos pacientes con problemas de riñón y actualmente hay 51.000.

    Esta realidad ha llevado a la comunidad científica a recuperar la idea de trasplantar órganos animales en humanos, lo que se conoce como xenotrasplante. Una técnica que se dejó de lado en su día por el problema del rechazo hiperagudo de los órganos vascularizados trasplantados (órganos adultos con arteria y vena para empalmar). En contraste con los vascularizados, los injertos no vascularizados (embrionarios) pueden ser trasplantados entre especies diferentes sin ocasionar rechazo.

    Nuestro objetivo es acabar con la escasez de riñones para su trasplante, evitar el rechazo inmunológico, así como elegir cuándo y dónde intervenir. Para ello planeamos llevarlo a cabo a través de dos vías que aún están en fase de experimentación animal pero ya están dando resultados prometedores. Por un lado, el desarrollo del trasplante de riñones embrionarios de animal a humano —técnica denominada xenotrasplante de metanefros— pondría fin a la escasez de órganos. Por otro, la creación de bancos con estos pre riñones criogenizados permitiría disociar el momento de la obtención del órgano del momento de su trasplante, lo que facilitaría este tipo de intervenciones.

    El metanefros es el riñón en estado embrionario, justo en un momento en el que aún no ha desarrollado el anclaje vascular y no tiene las células que inducen el rechazo: las células presentadoras de antígenos. El receptor del trasplante adopta el pre riñón como suyo, lo hace crecer y lo alimenta de forma automática, sin necesidad de inmunosupresores. Estas ventajas también se producirían, en gran medida, en el caso del xenotrasplante (trasplante entre especies diferentes), de forma que este método podría suponer una fuente ilimitada de órganos de origen animal para su uso en humanos.

  • ¿Qué has precipitado con tu ayuda?

    Los objetivos que se plantearon fueron:

    • Inseminar 10 cerdas para conseguir sus embriones entre los días 15-28 del desarrollo embrionario.
    • Obtener los metanefros de dichos embriones tempranos.
    • Implantar con técnica laparoscópica (mínimamente invasiva), el metanefros de origen porcino en diferentes zonas intra abdominales de 10 conejos.
    • Controlar y evaluar el desarrollo de los metanefros asistidos por ecografía y laparoscopía.
    • Reimplantar el uréter del nuevo riñón.
    • Valorar la función del neo riñón.
    • Valorar la producción de eritropoyetina y renina.
    • Realizar evaluación inmunológica para comprobar la ausencia de rechazo.


    Se han podido realizar todos los pasos programados excepto el número 5 porque el desarrollo insuficiente del uréter y del riñón no han permitido el re-implante. Por el contrario, se han realizado otros experimentos no proyectados como  la evaluación con imágenes moleculares del riñón trasplantado.

    En la primera fase de la investigación, que llegó hasta principios de 2015, conseguimos trasplantar metanefros de manera exitosa entre conejos no emparentados sin utilizar medicación inmunosupresora. En un 60 por ciento de los casos estos metanefros trasplantados se convertían en riñones funcionales.

    Además de paliar el rechazo inmunológico, el método desarrollado utiliza la laparoscopia como técnica de cirugía inicial. Esto minimiza la invasión de trasplante de cara a una futura aplicación clínica.

    En paralelo, hemos logrado demostrar que es posible disponer de un banco de metanefros criogenizados, lo que constituye el segundo pilar de esta investigación. La ventaja de disponer de un biobanco de órganos es que permitiría obtener un control del inventario, de distribución de órganos, así como sanitario.

    El proyecto ha recibido los siguientes premios:

    • Segundo Premio "Julián Gutiérrez de Toledo" en el LXXXI Congreso Nacional de Urología 2016 (Toledo, 2016).
    • Mención de honor del “Premio Científico-Técnico Ciudad de Algemesí”, (Algemesí, Valencia, 2016).
    • Premio “Julián Gutierrez de Toledo” a la mejor comunicación oral en el LXXX Congreso Nacional de Urología de la Asociación Española de Urología, Salamanca, Junio 2015
    • Seleccionado como “Take Home Message” por el trabajo “Vitrification of metanephros: would it be the future nephro-biobank to provide an unlimited supply of kidneys for the human being?” en el Congreso de la American Urologic Association (AUA), New Orleans, mayo 2015.
    • Premio “René Küss” al Mejor Trabajo Europeo en la Sección de Trasplante, L Congreso Europeo de Urología, Madrid, Marzo 2015
    • Mejor Poster Sesión 07. 30th Annual Congress of the European Association of Urology, Madrid, March 2015. Session: Kidney transplant: From lab to clinic. Is it possible to create a biobank of kidney precursors for successful transplantation?


    Fruto del trabajo realizado, se han publicado los siguientes artículos:

    • Current Bioengineering and Regenerative Strategies for the Generation of Kidney Grafts on Demand. García-Domínguez X, Vicente JS, Vera-Donoso CD, Marco-Jimenez F. Curr Urol Rep. 2017 Jan;18(1):2. doi: 10.1007/s11934-017-0650-6. Review.
    • FIRST STEPS TOWARDS ORGAN BANKS: VITRIFICATION OF RENAL PRIMORDIAL. Garcia-Dominguez X, Vera-Donoso CD, Jimenez-Trigos E, Vicente JS, Marco-Jimenez F. Cryo Letters. 2016 Jan-Feb;37(1):47-52.
    • Laparoscopic transplantation of metanephroi: A first step to kidney xenotransplantation. Vera-Donoso CD, García-Dominguez X, Jiménez-Trigos E, García-Valero L, Vicente JS, Marco-Jiménez F. Actas Urol Esp. 2015 Jun 3. pii: S0210-4806(15)00153-9.
    • Vitrification of kidney precursors as a new source for organ transplantation. Marco-Jiménez F, Garcia-Dominguez X, Jimenez-Trigos E, Vera-Donoso CD, Vicente JS.Cryobiology. 2015 Jun;70(3):278-82.
  • Y ahora, ¿qué?

    En una segunda fase de la investigación —la actual— ya se está rompiendo la barrera de especies haciendo ensayos con trasplantes de metanefros entre animales distintos. Hemos realizado pruebas con metanefros de porcino en conejo y en cabra.

    El trabajo, ahora, se centra en encontrar los tiempos ideales para el trasplante de esto metanefros de origen porcino. La edad del metanefros en el momento del trasplante es algo muy crítico ya que si está demasiado maduro generará respuesta inmunitaria y si es demasiado pronto no crecerá tanto como sería deseable. Este último, es el problema con el que nos estamos encontrando en estos momentos de la investigación.

    Tenemos que identificar la mejor ventana temporal, igual que ya hicimos para el modelo conejo.

    Gracias de parte de todo el equipo de investigadores del proyecto METANEFROS y de los posibles beneficiarios futuros de esta ilusionante aventura científica.

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Los principales beneficiarios futuros y potenciales serían los pacientes que padecen insuficiencia renal. Por otra parte, se conseguiría un gran ahorro en el tratamiento de estos enfermos.

Encuéntranos

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