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precipita

Ayúdanos a entender el lenguaje celular y su implicación en enfermedades

María D. Mayán Santos (Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC) )

Entender los mecanismos de comunicación celular y su implicación en el desarrollo de enfermedades tales como artrosis, psoriasis, melanoma o cánceres como el de mama es crucial para poder desarrollar nuevas terapias eficaces para el tratamiento de estas y otras patologías relacionadas con alteraciones en la comunicación célula-célula y célula-matriz extracelular.

Mínimo3.000 €
14.115 €
Conseguidos
25.000 €
Óptimo

14.115 € conseguidos

¡Gracias a todos!

  • El proyecto

    Fecha en Precipita: 08/05/2015 – 07/08/2015

    Centro de Investigación: Instituto de Investigación Biomédica  A Coruña (INIBIC)

    Grupo de Investigación: CellCOM

    Investigador principal: María Dolores Mayán Santos

    Objetivo: Entender los mecanismos de comunicación celular y su implicación en el desarrollo de enfermedades tales como artrosis, psoriasis, melanoma o cánceres como el de mama es crucial para poder desarrollar nuevas terapias eficaces para el tratamiento de estas y otras patologías relacionadas con alteraciones en la comunicación célula-célula y célula-matriz extracelular.

    Nuestro objetivo es estudiar si alteraciones en las funciones de las conexinas, panexinas o de los canales que forman estas proteínas, están implicadas en el desarrollo de estas enfermedades.

    Intentamos buscar nuevas dianas terapéuticas que sirvan de base para el desarrollo de terapias efectivas para el tratamiento de estas enfermedades. Asimismo, esperamos que los resultados obtenidos puedan servir para personalizar los tratamientos y mejorar las técnicas de diagnóstico y pronóstico de las enfermedades a estudiar y otras relacionadas.

    Con este objetivo hemos abierto varias líneas de investigación dentro del Servicio de Dermatología y de la Unidad de Cirugía de Mama del Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña (CHUAC – XXIAC).

    Se conocen 21 tipos de conexinas en humanos y 3 tipos de panexinas. Los diferentes tipos celulares que forman los tejidos modulan su comunicación dependiendo del tipo de conexina o panexina que expresen. Además las conexinas y panexinas realizan otras funciones además de la de canal de comunicación. Por ejemplo, la conexina 43 (Cx43) es un potente factor supresor de tumores.

  • ¿Qué has precipitado con tu ayuda?

    La cantidad obtenida a través de Precipita se ha destinado principalmente a costear los reactivos y materiales necesarios para el desarrollo de experimentos de biología molecular, celular y electrofisiología para el estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de las enfermedades seleccionadas. De este modo, las donaciones nos han servido de apoyo para la realización de los trabajos que se están llevando a cabo en este momento en el laboratorio.

    Durante este tiempo se han leído dos tesis doctorales (Paula Carpintero Fernández y Raquel Gago Fuentes). Además, gracias a esta ayuda, hemos podido ampliar el grupo contando con una nueva estudiante predoctoral (Marina Rodríguez-Candela Mateos) cuyo trabajo está enfocado en el estudio de la Cx43 en el desarrollo y progreso del cáncer de mama. Dicha estudiante ha conseguido un contrato FPU para realizar su tesis.

    Adrián Varela ha obtenido resultados en melanoma que serán de utilidad para el desarrollo de nuevas moléculas que modifiquen la actividad de la Cx43 durante el proceso de metástasis. Varios de sus resultados han sido presentados en congresos nacionales e internacionales.  Marta Varela, Raquel Gago y Paula Carpintero han presentado su trabajo en inflamación, degeneración tisular y artrosis en congresos internacionales y se han publicado tres artículos de investigacióndonde estudiamos el papel que juega la conexina 43 en el desarrollo de la artrosis y en la función y estructura de la piel:

    • Raquel Gago-Fuentes; John Bechberger; Marta Varela-Eirin; Adrian Varela-Vazquez; Benigno Acea; Eduardo Fonseca; Christian Naus; María D. Mayán*. The C-terminal domain of connexin43 modulates cartilage structure via chondrocyte phenotypic changes. Oncotarget. Nov 8;7(45):73055-73067. doi: 10.18632/oncotarget.12197
    • Adrian Varela-Vazquez; Paula Carpintero-Fernandez; Eduardo Fonseca*; María D. Mayán*. Connexins and pannexins as new therapeutic targets and diagnostic biomarkers for skin diseases. Piel. Elsevier 2016;31:254-62 – DOI: 10.1016/j.piel.2015.09.011
    • Marta Varela-Eirin; Adrian Varela-Vazquez; Marina Rodriguez-Candela Mateos; Anton Vila-Sanjurjo; Eduardo Fonseca; Jose Luis Mascareñas; Eugenio Vazquez; Maria D. Mayan*. Recruitment of RNA molecules by connexin RNA-binding motifs: implication in RNA and DNA transport through microvesicles and exosomes. BBA – Molecular Cell Research. Volume 1864, Issue 4, April 2017, Pages 728–736
  • Y ahora, ¿qué?

    En el caso del melanoma: hemos identificado un mecanismo que incluye la sumoilación de la Cx43 y pérdida de comunicación celular a través de uniones gap que podría estar implicado en crecimiento tumoral y metastasis. Hemos empezado a colaborar con varios grupos del ámbito de la síntesis química y computacional para diseñar moléculas que restauren la comunicación celular en melanoma maligno.

    Los resultados en artrosis indican que una sobreactividad de la Cx43 en condrocitos de pacientes con artrosis desencadena en degeneració tisular asociada con cambios en el fenotipo del condrocito. Hemos encontrado una molécula que revierte el proceso de desdiferenciación de los condrocitos artrósicos. Esperamos poder validar está molécula, que podría ser de utilidad para evitar la degeneración de la articulación en estos pacientes.

    Respecto al trabajo realizado en cáncer de mama, los resultados obtenidos durente este tiempo sugieren alteraciones en la función de las conexinas en muestras de cáncer de mama triple negativo. Hemos empezado un proyecto para poder estudiar la función de la Cx43 en la progresión del tumor en este tipo de pacientes.

  • ¿A quién beneficia este proyecto?

    Los beneficiarios futuros y potenciales serán los pacientes que padecen artrosis, melanoma y cáncer de mama. Los resultados obtenidos de este proyecto abrirán nuevas puertas para entender las alteraciones en mecanismos de comunicación celular durante el desarrollo o progreso de estas patologías. El desarrollo de nuevas líneas de investigación con el objetivo de estudiar nuevos mecanismos potenciales implicados en el progreso de alguna de estas enfermedades supondrá el hallazgo de nuevas dianas terapéuticas y por tanto el desarrollo de posibles terapias eficaces para el tratamiento de la enfermedad.

    Los resultados obtenidos de este estudio servirán como herramientas y base de conocimiento para el estudio de otras patologías que puedan estar relacionadas con alteraciones en las funciones de las conexinas.

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